Evidence Summary
LPS誘導急性肺損傷マウスモデルで、高濃度水素吸入が肺障害、炎症、酸化ストレス、アポトーシス、Nrf2シグナルに及ぼす影響を評価した前臨床研究である。Nrf2ノックアウトマウスを用いて機序検証も行われている。
STUDY BACKGROUND
研究背景としての整理
対象、研究デザイン、評価項目、限界点を確認するための詳細ページです。
Main Findings
高濃度水素吸入は、LPS誘導急性肺損傷モデルにおいて、肺組織スコア、肺湿乾重量比、BALF中タンパク量、MPO活性を低下させ、酸素化指標を改善方向に示した。BALF中の総細胞数、PMN、中性粒細胞浸潤、TNF-α、IL-1β、IL-6、KC、MIP-1α、MIP-2、MCP-1などの炎症性因子も抑制された。さらにTUNEL陽性細胞数とCaspase-3活性が低下し、肺組織アポトーシスの軽減が示された。水素吸入によりNrf2発現が上昇し、ROS産生およびNF-κB p65活性が抑制された。Nrf2ノックアウトマウスでは保護効果が消失したことから、Nrf2が中心機序であることが示された。
How To Read
急性肺損傷モデルにおけるNrf2依存的な抗炎症・抗酸化・抗アポトーシス機序を確認する前臨床研究として読む。ヒトでの治療効果を示すものではない。
Research Position
前臨床メカニズム研究
Limitations
動物モデルであり、ヒト敗血症性急性肺損傷やARDSに対する治療効果を示すものではない。LPSモデルであり、CLPなどの重症敗血症モデルでの追加検証が課題である。
- Paper No.
- 096
- Authors
- Sun R, Zhao N, Wang Y, Su Y, Zhang J, Wang Y, Yu Y, Wang G, Wang Z, Xie K.
- Journal
- International Immunopharmacology
- Year
- 2021
- DOI
- 10.1016/j.intimp.2021.108198
- Research Area
- 呼吸器
- Target
- LPS誘導急性肺損傷 / 敗血症関連ALI
- Study Design
- LPS誘導急性肺損傷マウスモデル。Nrf2ノックアウトマウスも用いてNrf2経路の関与を検証
- Sample Size
- LPS誘導急性肺損傷マウスモデルおよびNrf2ノックアウト条件
- Evidence Level
- 前臨床研究・Animal メカニズム研究
- Primary Endpoint
- 肺損傷指標、炎症、酸化ストレス、Nrf2シグナル、アポトーシス
- Secondary Endpoint
- 肺組織スコア、肺湿乾重量比、BALF中タンパク量、MPO活性、酸素化指標、炎症性サイトカイン、TUNEL、Caspase-3、ROS、NF-κB p65、Nrf2
- Safety Findings
- 動物研究であり、ヒト臨床安全性を評価したものではない。
REGULATORY NOTICE
本研究は研究背景として紹介するものであり、Suifeelの特定疾病に対する診断・治療・予防・改善効果を示すものではありません。